2017年27期

基于大鼠腦缺血再灌注損傷模型建立芍藥內酯苷的PK-PD模型

作  者 鞏仔鵬,李梅,胡建春,吳林霖,王愛民,李勇軍,李月婷
第一作者 鞏仔鵬
作者單位 貴州醫科大學貴州省藥物制劑重點實驗室,貴州貴陽
卷  號 45
發表年份 2017
發表刊期 27
發表頁面 1-3
關  鍵  字 大鼠腦缺血再灌注損傷模型;辛芍組方;芍藥內酯苷;PK-PD模型,
摘  要 [目的] 建立芍藥內酯苷的藥動學-藥效學(PK-PD)模型。[方法] 首先采用液質聯用法測定大鼠腦缺血再灌注損傷模型給予辛芍組方后的不同時間點所得血漿樣本中芍藥內酯苷的藥物濃度,獲得藥時曲線;同時采用試劑盒測定不同時間點所得血漿樣本中的超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脫氫酶(LDH)含量,獲得時效曲線。然后用WinNonLin軟件采用房室模型的分析方法對芍藥內酯苷的藥代動力學參數進行擬合,獲得PK參數。在此基礎之上,固定相關的藥代動力學參數,對時效關系進行擬合,得到相關的PD參數,根據PD參數,建立辛芍組方中芍藥內酯苷的PK-PD模型。[結果] 當以SOD為藥效指標時,可得辛芍組方中芍藥內酯苷的PK-PD模型為E=21.04+(7.16×Ce)/(Ce+372.4);當以LDH為藥效指標時,可得辛芍組方中代表成分芍藥內酯苷的PK-PD模型為E=216.83-(37.31×Ce)/(Ce+0.04)。[結論] SOD和LDH的濃度與芍藥內酯苷的濃度存在一定的相關性。芍藥內酯苷可通過提高SOD、降低LDH發揮抗氧化作用來實現保護腦缺血再灌注損傷。
附  件 基于大鼠腦缺血再灌注損傷模型建立芍藥內酯苷的PK-PD模型
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